Японская защита
печени
Инъекционный гепатопротектор на основе глицирризина. Три механизма действия в одной ампуле — гепатопротекция, антифиброз, антиоксидантная защита. 35 лет применения в гепатологии и дерматологии.
Один препарат.
Три действующих компонента.
LEMIGEN® — инъекционный комбинированный препарат, разработанный TOWA Pharmaceutical для лечения хронических заболеваний печени и аллергодерматозов.
В основе формулы — глицирризиновая кислота. Молекула, выделенная из корня солодки и впервые применённая в японской клинической практике более полувека назад. К ней добавлены глицин и L-цистеин — две аминокислоты, превращающие сильнодействующее вещество в препарат с управляемым профилем безопасности.
Каждый из трёх компонентов выполняет свою задачу. Вместе они работают на одну цель — защиту гепатоцита.
Три механизма. Одна ампула.
Тридцать пять лет.
Гепатоцит сталкивается с тремя угрозами: воспалением, фиброгенезом и окислительным стрессом. LEMIGEN® отвечает на каждую из них.
PROTECT
Гепатопротекция
Стабилизация мембран гепатоцитов. Подавление активации фосфолипазы A₂ и каскада арахидоновой кислоты.
Клинический результат — снижение уровней АЛТ и АСТ, восстановление маркеров печёночного цитолиза.
STOP
Антифиброз
Блокада сигнального пути TGF-β. Торможение активации звёздчатых клеток печени — главных производителей экстрацеллюлярного матрикса.
Цель — сдерживание перехода хронического воспаления в фиброз и цирроз.
RESTORE
Антиоксидантная защита
L-цистеин — прямой предшественник глутатиона (GSH), главного эндогенного антиоксиданта гепатоцита.
Глицин завершает цикл, поддерживая баланс электролитов и снижая риск псевдоальдостеронизма.
Молекула. Клетка. Орган.
От биохимического каскада до клинического результата.
Что происходит с печенью — и как LEMIGEN® помогает
Печень фильтрует кровь, обезвреживает токсины, производит белки. При вирусных гепатитах, алкоголе, лекарствах или избыточной жировой нагрузке её клетки начинают воспаляться и постепенно замещаются рубцовой тканью. Это и есть фиброз — путь к циррозу.
LEMIGEN® действует одновременно на три фронта: гасит воспаление, тормозит образование рубцов и помогает клеткам восстанавливать собственную антиоксидантную защиту.
Препарат вводится внутривенно в условиях стационара или дневного стационара. Курс и дозировку определяет лечащий врач.
Молекулярные мишени и сигнальные пути
Противовоспалительное звено. Глицирризиновая кислота ингибирует 11β-HSD2, повышая концентрацию эндогенного кортизола в плазме — «псевдокортикостероидный» эффект без супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Дополнительно подавляется фосфолипаза A₂ и активация NF-κB.
Антифибротическое звено. Блокада TGF-β/SMAD-сигналинга, снижение экспрессии COL1A1/COL1A2, активация коллагеназ. Подавление активации hepatic stellate cells (Qu Y. et al., 2012, 2015).
Иммуномодулирующее звено. Регуляция баланса Th1/Th2 и Treg/Th17, индукция γ-интерферона, активация NK-клеток.
Антиоксидантное звено. L-цистеин как rate-limiting предшественник синтеза GSH. Глицин нивелирует калийуретический эффект глицирризина.
Гепатология и дерматология.
Показания согласно инструкции по медицинскому применению, утверждённой Минздравом Республики Узбекистан.
Хронические заболевания печени
Улучшение аномальной функции печени при:
- хроническом вирусном гепатите B и C
- алкогольной болезни печени
- неалкогольной жировой болезни печени
- компенсированном циррозе
Экзема и дерматит
Воспалительные дерматозы, сопровождающиеся зудом и высыпаниями.
Крапивница
Острая и хроническая крапивница, в том числе детская крапивница (инфантильный строфулюс).
Кожный зуд
Зуд различной этиологии в составе комплексной терапии.
Лекарственный дерматит и токсикодермия
Кожные реакции на медикаменты и токсические агенты.
Стоматит и фликтена
Воспалительные поражения слизистой полости рта; фликтена.
Глицирризиновая терапия.
С 1990 года.
Класс препаратов на основе моноаммония глицирризината применяется в японской клинической практике непрерывно с июня 1990 года. За 35 лет — миллионы пациентов, сотни публикаций, прочное место в национальных клинических руководствах Японии и Китая.
Первая регистрация в Японии
Препараты на основе моноаммония глицирризината получают регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения Японии. Старт клинического применения.
Многолетние клинические данные
Опубликовано исследование Kumada H. et al. — 13–15 лет наблюдения. Продемонстрировано достоверное снижение частоты прогрессирования ХВГ С в цирроз.
Национальные руководства
Глицирризин включён в национальные клинические руководства по ведению хронического вирусного гепатита C — Япония и Китай.
Новый формат инструкции PMDA
LEMIGEN® проходит регуляторное обновление документации в соответствии с новым стандартом Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA, Япония).
«We contribute to people's health. We are dedicated to people's genuine smiles.»
Мы вносим вклад в здоровье людей и посвящаем себя их искренним улыбкам.
Штаб-квартира — Осака, Япония. Производство и продажа рецептурных лекарственных средств; стабильное обеспечение активными фармацевтическими субстанциями. Президент — Itsuro Yoshida.
Цифры, которые видит врач.
Снижение АЛТ и АСТ — основной биохимический маркер ответа печени на терапию. Данные из ключевых клинических исследований глицирризина.
АЛТ (аланинаминотрансфераза)
Среднее снижение уровня АЛТ при 6-недельной терапии. Mann M. et al., 2012 — режим 6 введений/неделю.
Ед/л · усреднённые значения
АСТ (аспартатаминотрансфераза)
Параллельное снижение АСТ как индикатор восстановления митохондриальной функции гепатоцита.
Ед/л · усреднённые значения
Ключевые выводы клинических данных
Длительность наблюдения в исследовании Kumada H. et al. (2002). Один из самых продолжительных follow-up в гепатологии.
Относительное снижение частоты развития цирроза у пациентов с ХВГ С на длительной терапии глицирризином (p<0,002).
Общая частота нежелательных явлений в постмаркетинговом наблюдении (n=4 451). Низкий показатель для класса инъекционных гепатопротекторов.
Источники: Kumada H. et al., 2002; Mann M. et al., 2012; van Rossum T. et al., 2001; Ikeda K. et al., 2014. Полные тексты доступны в разделе для специалистов.
Три компонента.
Каждый со своей ролью.
Состав на одну ампулу — 20 мл инъекционного раствора.
Глицирризин
Активный фармакологический агент препарата. Выделяется из корня Glycyrrhiza glabra.
Ингибирование 11β-HSD2, подавление фосфолипазы A₂, блокада TGF-β и NF-κB. Псевдокортикостероидный эффект без супрессии надпочечников.
Снижение АЛТ и АСТ, противовоспалительный эффект, торможение фиброгенеза, иммуномодуляция.
Глицин
Функциональный компонент, балансирующий минералокортикоидный эффект глицирризина.
Снижение калийуреза, поддержание натрий-калиевого баланса. Участие в конъюгации ксенобиотиков в гепатоците.
Профилактика псевдоальдостеронизма при длительной терапии. Снижение риска гипокалиемии.
L-цистеин
Прямой предшественник глутатиона — главного эндогенного антиоксиданта печени.
Rate-limiting субстрат синтеза GSH. Восполнение пула серосодержащих групп при окислительном стрессе.
Антиоксидантная защита гепатоцита. Поддержка детоксикационной функции при токсическом поражении.
Полная клиническая картина.
Раздел содержит профессиональную информацию по применению LEMIGEN®: режимы дозирования, мониторинг, лекарственные взаимодействия, особые группы пациентов.
Механизм действия
Четыре направления фармакологической активности: противовоспалительное (псевдокортикостероидный эффект), антифибротическое (блокада TGF-β/SMAD), иммуномодулирующее (Th1/Th2 балансирование), антиоксидантное (восполнение GSH через L-цистеин).
Клинические особенности
Внутривенная форма для стационарной практики. Возможность струйного введения или капельной инфузии в физрастворе / 5% растворе глюкозы. Применение в составе комплексной терапии хронических и острых поражений печени.
Режимы дозирования
Хронические заболевания печени: 40–60 мл в/в 1 раз/сут. При недостаточной эффективности — до 100 мл/сут.
Дерматологические показания: 5–20 мл в/в 1 раз/сут.
Курс — индивидуально, под контролем биохимических маркеров.
Безопасность
Профиль безопасности глицирризина изучен за десятилетия применения. Основные риски — псевдоальдостеронизм при высоких дозах и длительной терапии. Противопоказания: гиперчувствительность, альдостеронизм, миопатия, гипокалиемия, детский возраст до 12 лет.
Мониторинг
Уровень калия сыворотки — на старте и каждые 2–4 недели терапии. Артериальное давление — при каждом визите. АЛТ, АСТ, ГГТ — динамика эффективности. У пожилых пациентов — повышенный режим контроля.
Прозрачный профиль.
Понятные правила контроля.
Безопасность глицирризина изучена в постмаркетинговых наблюдениях за десятилетия применения. Ниже — ключевые меры контроля для практикующего врача.
Важная информация по безопасности
Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, альдостеронизм, миопатия, гипокалиемия, детский возраст до 12 лет.
Обязательный мониторинг: уровень калия (K⁺) в сыворотке крови и артериальное давление в процессе всей терапии.
Контроль K⁺
Базовый уровень калия перед началом терапии. Повторный контроль каждые 2–4 недели. У пожилых — чаще.
Контроль АД
Артериальное давление — при каждом введении. Повышение АД — повод к снижению дозы или досрочному прекращению курса.
Взаимодействия
Осторожно: петлевые и тиазидные диуретики, моксифлоксацин, препараты с корнем солодки. Риск гипокалиемии и удлинения QT.
Особые группы
Пожилые — минимальные эффективные дозы. Беременность — по строгим показаниям. Лактация — индивидуальное решение. Дети до 12 лет — противопоказано.
Практические рекомендации
Перед началом терапии — сбор анамнеза по аллергическим реакциям, отёкам, гипертензии.
Готовность отделения к оказанию неотложной помощи при возможном развитии шока.
Скорость в/в введения — медленная, под наблюдением. После введения — пациент в покое.
Исключить параллельный приём БАД и фитопрепаратов с корнем солодки (Glycyrrhiza).
Базовое лабораторное обследование: K⁺, Na⁺, креатинин, АЛТ, АСТ — до начала и в динамике.
При длительном курсе — пересмотр режима каждые 4 недели по биохимическим показателям.
Частые вопросы.
Отдельно — для пациентов. Отдельно — для специалистов.
Для пациентов
Что такое LEMIGEN®?
Инъекционный препарат, защищающий и поддерживающий печень. Производится в Японии компанией TOWA Pharmaceutical. Применяется при хронических заболеваниях печени и при некоторых аллергических и кожных состояниях.
Можно ли купить без рецепта?
Нет. LEMIGEN® — препарат рецептурного отпуска. Назначение, дозировку и длительность курса определяет лечащий врач.
Как и где препарат вводится?
Внутривенно — струйно или капельно. Только в условиях лечебного учреждения медицинским персоналом. Самостоятельное введение исключено.
Чем препарат отличается от Эссенциале, Гептрала, Урсосана?
Это препараты разных классов. LEMIGEN® работает на трёх уровнях одновременно: подавляет воспаление, тормозит фиброз и поддерживает антиоксидантную защиту. Решение о выборе препарата или их сочетании принимает врач.
Сколько длится курс?
От 2–4 недель до нескольких месяцев — в зависимости от показания, тяжести состояния и динамики анализов. Курс корректируется лечащим врачом.
Можно ли при беременности?
Безопасность не установлена. Препарат назначается только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Решение принимает врач.
Какие побочные эффекты возможны?
Общая частота побочных эффектов в постмаркетинговом наблюдении — 0,61%. Возможны: снижение калия в крови, повышение давления, отёки. При длительной терапии в высоких дозах — псевдоальдостеронизм. Врач контролирует все эти показатели.
Где препарат произведён?
На заводах TOWA Pharmaceutical в Осаке, Япония. Производство соответствует японской фармакопее и международным стандартам GMP.
Для специалистов
Какие режимы дозирования используются?
Хронические заболевания печени — 40–60 мл в/в 1 раз/сут, при недостаточной эффективности до 100 мл/сут. Дерматологические показания — 5–20 мл 1 раз/сут. Капельное введение — в физрастворе или 5% растворе глюкозы.
Что показывает исследование Kumada (2002)?
Многоцентровое двойное слепое исследование, 13–15 лет наблюдения за пациентами с ХВГ С, не ответившими на интерферон. Достоверное снижение частоты прогрессирования в цирроз (28% vs 40%, p<0,002).
Как глицирризин действует на фиброгенез?
Блокада TGF-β/SMAD-сигналинга, подавление активации hepatic stellate cells, снижение экспрессии COL1A1/COL1A2, активация коллагеназ. Воздействие на все ключевые этапы фиброгенеза — а не только на профилактику.
Что такое псевдоальдостеронизм и как его минимизировать?
Состояние, вызванное ингибированием 11β-HSD2 глицирризином — задержка натрия и воды, экскреция калия. Состав LEMIGEN® включает глицин и L-цистеин, специально снижающие риск. Дополнительно — контроль K⁺ и АД, отказ от параллельного приёма солодки.
Какие лекарственные взаимодействия требуют осторожности?
Петлевые и тиазидные диуретики — потенцирование гипокалиемии. Моксифлоксацин — риск удлинения QT на фоне гипокалиемии. Препараты и БАД с корнем солодки — кумулятивный эффект глицирризина. Сердечные гликозиды — осторожность при гипокалиемии.
Можно ли применять при компенсированном циррозе?
Да, при компенсированных формах — под усиленным контролем электролитов. При декомпенсированных формах с асцитом и портальной гипертензией — назначение требует особой осторожности из-за минералокортикоидного эффекта.
Совместим ли с противовирусной терапией HCV (DAA)?
Прямого фармакокинетического взаимодействия с препаратами прямого противовирусного действия не описано. LEMIGEN® может применяться как поддерживающая терапия для управления уровнем трансаминаз и для долгосрочной защиты гепатоцитов.
Какова длительность стандартного курса?
Mann M. et al. (2012) — оптимальный режим: 6 введений в неделю на протяжении ≥26 недель для достижения стойкого снижения активности фиброгенеза. В клинической практике — индивидуально, исходя из биохимического ответа и переносимости.
Печень
заслуживает большего.
35 лет японской науки. Три механизма действия. Одна ампула.
LEMIGEN® — там, где нужна точность.
Имеются противопоказания. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.